Dizi, Dünya'ya doğru süzülen bir ışık topuyla başlar. Ancak beklenen felaketin aksine, binlerce kaçırılmış kişi Dünya'ya geri döner ve hiçbirinin yaşadıkları dünya dışı deneyimlerle ilgili bir anısı yoktur. Bu insanların her biri, birkaç aydan birkaç on yıla kadar değişen sürelerde kayıptır ancak hiçbir şekilde yaşlanmamışlardır. İşte bu 4400 kişinin geri döndükten sonraki hikayeleri anlatılır. Başka bir deyişle, film her birinin yaşadığı farklı deneyimleri ve bu deneyimlerin onların hayatlarını nasıl değiştirdiğini gözler önüne serer. Dizide iki NSA ajanı, bu esrarengiz olayın ardındaki gerçeği ortaya çıkarmaya çalışmaktadır. Ortaya çıkarmaya çalıştıkları şey sadece bu insanların neden kaçırıldıkları değil, aynı zamanda neden geri döndükleridir. Geri dönenlerden bazıları, dönüşleriyle birlikte gizemli güçler kazanmışlardır. Bu güçler, iyi ya da kötü niyetlerle kullanılabilecek niteliklere sahiptir. Kimisi olağanüstü zeka kazanırken kimisi de doğaüstü yeteneklere sahip olmuştur. Dizi, izleyicilere bu 4400 kişinin ve onları araştıran ajanların hikayesini sunarken, gizem dolu bir dünyaya da kapı aralamaktadır. 4400 kişinin her birinin barındırdığı sırlar ve bu sırların açığa çıkması, izleyicilere heyecan verici anlar yaşatır. Her bölüm, olayların gidişatı hakkında daha fazla ipucu verirken; insan doğasının karanlık ve aydınlık taraflarını da sorgulatmaktadır. 4400'ü konu alan bu film, insanı derin düşüncelere götürecek ve hayal gücünü zorlayacak bir kurgu sunuyor.