Flint Lockwood, hayranlıkla izlediği idolü Chester V'nin yönettiği The Live Corp Company'de artık çalışmaktadır. Ancak, en kötü şöhrete sahip makinesinin hala çalışır durumda olduğunu ve tehditkar gıda-hayvan melezleri üretmeye devam ettiğini öğrendiğinde görevinden ayrılmak zorunda kalır. Film, Flint Lockwood'un bilimsel merakını ve bu merakı besleyen idolüne olan hayranlığını, onun bu büyük şirketteki pozisyonuna kadar geniş bir perspektifte anlatır. Ancak, hikaye onun icat ettiği ve kontrol edebilme yetisini kaybettiği tehlikeli makine ile bir dönüm noktasına gelir. Kendi yaptığı icat tarafından yaratılan ve orantısız büyüklükteki gıda-hayvan hibritleri, Flint'in hayatını ve kariyerini tehdit etmeye başlar. Çaresizlik içindeki Flint, idolü Chester V'nin yönettiği şirketi terk eder. Şaşırtıcı bir şekilde, Flint'in bu radikal kararı, hem kendi hayatını hem de etrafında bulunanları etkileyen derin değişikliklere yol açar. Filmde; sevdiği işi bırakma zorunluluğunda olan bir bilim adamının, icatları üzerindeki kontrolünü kaybettiği zamanlarda ne tür zorluklarla karşılaşabileceği ve bunlarla nasıl başa çıkmaya çalıştığı etkileyici bir biçimde yansıtılır.