Her iş deneyimi başarısızlık ile sonuçlanan Larry artık eski karısı Erica ve oğulları Nick’in gözündeki yerini düşürmemek hem de fazla parası kalmadığından dolayı son bir umut bir işe başvurur. Müzede güvenlik olmak için başvurduğu işe alınır. Yıllardır orada güvenlik görevliliği yapan Cecil emekli olmuş ve ne kadar güvenemese de Larry’i işe almaya karar vermiştir. Son olarak ona müzede uyulması gereken kuralları anlatarak müzeden hiçbir hayvanın çıkmamasını tembihler. Saatler gece yarısını gösterdiğinde Larry müzedeki birçok hayvanın canlandığını fark eder.