Alice, korkunç bir uykudan uyanarak en kötü korkularının gerçekleştiğini fark eder - kan emici Ölüler, onun ve şimdi yok olan elit askeri ekibin yok etmeye çalıştığı canavarlar, Umbrella Corporation'ın gizli tesisi olan şehre salınmıştır. Alice, Umbrella deneyi olduğunu keşfeder ve yeni güçler, duyular ve çeviklikle biyogenetik olarak geliştirilmiştir - ve bunlara ihtiyacı olacak. Yıkılmış Raccoon City'nin kalbinde, Jill Valentine gibi enfekte olmamış birkaç insan, Raccoon City'nin elit Özel Taktikler ve Kurtarma Hizmetleri ekibinin sonradan düşürülen bir üyesi ve Umbrella Corporation Güvenlik Görevlisi Carlos Oliveira dahil, canavarlaşmış Ölüler ve daha ölümcül ve hızlı Lickers'a karşı hayatta kalmak için savaşırlar.