Raccoon Şehrinde gerçekleşen facianı üzerinden yıllar geçmiştir ve Alice artık yalnızdır. Kendisinin başkaları için bir yük olduğunu düşünerek, hayatta kalmak ve Albert Wesker ile kötü amaçlı Umbrella Corporation'ı devirmek için mücadele vermektedir. Bu sırada, Nevada Çölü ve Las Vegas'ın harabelerinde seyahat eden Carlos Olivera, L.J. ve yeni hayatta kalanlar olan K-Mart, Claire Redfield ve Hemşire Betty, zombi sürüleri, ölümcül kargalar ve korkunç yaratıklarla dolu bir dünyada hayatta kalmak için savaşmak zorundadır. Tüm bunlar, milyonlarca insanın ölümüne yol açan ölümcül T-Virüsün sonuçlarıdır.