Alice, kocası ve kızıyla birlikte evlerinde uyanır. Ancak kısa süre sonra, gerçekte Umbrella Corporation'ın yeraltı laboratuvarında olduklarını fark ederler. Bilgisayar güvenlik sistemi aniden çöker, bu da Alice'i merkezi kontrol odasına yönlendirir. Orada, Albert Wesker ile çalışan Ada Wong ile tanışır. Wesker, onları kurtarmak için özel bir ekip gönderdiğini açıklar. Ancak Kızıl Kraliçe, onları yakalamaları için Jill Valentine ve Rain'i gönderir. Bu beklenmedik yer değişimi ve tehlike karşısında Alice, ailesini ve kendini kurtarmak için yeni müttefikleri Ada ve Albert ile iş birliği yapmak zorunda kalır.