1996 yılında, genç bir adam olan Cletus Kasady, sevgilisi Frances Barrison’un St. Estes İstenmeyen Çocuklar Evi’nden alınıp Ravencroft Enstitüsü’ne götürülmesini çaresizlik içinde izler. Frances, güçlü sonik çığlık yeteneğine sahip özel bir kişidir ve bu yeteneğini, yolculuk sırasında genç polis memuru Patrick Mulligan’a saldırmak için kullanır. Mulligan, tehlikeli bir durumla karşı karşıya kalmasına rağmen, hızlı bir karar vererek Barrison’u gözünden vurur. Ancak bu olay, polis memurunun kulağında ciddi işitme hasarına neden olur. Her ne kadar Mulligan, Barrison’un öldüğünü zannetse de, Frances hayatta kalır ve Ravencroft’a taşınarak burada gözetim altında tutulur. Yıllar geçer ve günümüzde, Mulligan artık deneyimli bir dedektif olarak görev yapmaktadır. San Quentin Devlet Hapishanesi’nde tutuklu bulunan ünlü seri katil Cletus Kasady ile röportaj yapması için gazeteci Eddie Brock’tan yardım ister. Kasady, sadece Brock ile konuşmayı kabul eder ve başka hiç kimseyi dinlemek istemez. Bu özel ziyaret sırasında, Brock’un içinde taşıdığı uzaylı simbiyot Venom, Kasady’nin kurbanlarının gömülü olduğu yerleri öğrenir ve bu bilgi, Brock’un gazetecilik kariyerinde önemli bir çıkış yapmasına yardımcı olur. Bu gelişmeler sonucunda, Cletus Kasady idama mahkum edilir. Ancak Kasady’nin içinde, hem Eddie Brock’tan hem de Venom’dan intikam alma isteği alevlenir. Film, gerilim dolu anları ve karakterlerin karmaşık ilişkileriyle izleyiciyi ekrana kilitliyor.