Serinin önceki filmlerinde Rose bir süper bebekti ve dünyayı uzaylılardan kurtarması için kendisine verilen görevde bir sürü insanı öldürmüştü. Vicdan azabıyla hedefsiz ve amaçsız dolaşıp, başıboş bir hayat yaşayan Rose’nin karşısına, dünyayı ve uzaylı kardeşini kurtarabilmesini sağlayacak yeni bir fırsat çıkar. Pilot adı verilen insan ve uzaylı melezleri, tehlikeli ve gizemli bir virüs dolayısıyla beyinlerinin kontrolünü kaybederek uzaylı güdülerine geri dönmektedir. Virüsü yenebilmenin tek yolu ise kapsamlı bir göreve atılmak. Rose, evrenin en iyilerinden oluşan ekibiyle bir çare aramaya çıkmışken, dünyada ise bir doktor virüsü yenebilmek amacıyla bir ilaç geliştirmeye çalışmaktadır. Rose ve ekibi bir solucan deliğinden geçerek kendilerini Cobalt 1 isimli bir gezegende bulurlar. Bu gezegen ise ölümcül ve tehlikeli bir uzaylı grubuna ev sahipliği yapmaktadır.